從產(chǎn)品力和產(chǎn)能建設的匹配度，看榮昌生物的“精打細算”

　　在部分投資人眼中，榮昌生物在國內創(chuàng )新藥企中因“花錢(qián)”力度受到爭議，投資自建產(chǎn)能就是其中焦點(diǎn)之一。

　　事實(shí)真的如此嗎？

　　通過(guò)對榮昌生物核心產(chǎn)品之一泰它西普的產(chǎn)品力、自免市場(chǎng)的潛力進(jìn)行分析，以及細看榮昌生物的產(chǎn)能建設節奏，我們很容易發(fā)現，其實(shí)這是一筆“精細賬”：

　　基于對市場(chǎng)供給的科學(xué)預判和產(chǎn)能建設的一般規律，堅持適度超前的原則，保持供給端和需求端的動(dòng)態(tài)平衡，如此一來(lái)，既能保障供給，又沒(méi)有過(guò)度投入，從而將資金投入的精準度、高效性和可持續性達到高度的統一平衡。

　　自免賽道：龐大的患者群體與未被滿(mǎn)足的臨床需求

　　自身免疫疾病發(fā)病極其廣泛，存在尚未被滿(mǎn)足的巨大臨床需求，成為困擾人類(lèi)健康的重大難題。

　　有望成為B細胞介導的自免領(lǐng)域重磅先導藥物的“泰它西普”，有著(zhù)極廣的應用范圍，目前布局了8個(gè)適應癥。除已在國內獲批的系統性紅斑狼瘡適應癥外，其他適應癥的開(kāi)發(fā)大有齊頭并進(jìn)之勢——類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎適應癥將于近期在中國獲批上市，重癥肌無(wú)力適應癥已經(jīng)鎖定數據庫，正處于遞交上市申請的準備階段，IgA腎炎、干燥綜合征等適應癥已完成國內Ⅲ期臨床全部患者入組，從今年下半年起將陸續申報上市銷(xiāo)售；視神經(jīng)脊髓炎Ⅲ期、狼瘡腎炎Ⅱ期等適應癥的臨床研究進(jìn)展順利。

　　（1）系統性紅斑狼瘡領(lǐng)域的逆襲

　　系統性紅斑狼瘡之所以被稱(chēng)為“不死的癌癥”，一方面，是有著(zhù)巨大臨床需求得不到滿(mǎn)足，另一方面，是由于其發(fā)病機制復雜，新藥研發(fā)之路異常困難，多個(gè)跨國藥企的研發(fā)項目均以失敗告終。

　　正因為如此，系統性紅斑狼瘡治療領(lǐng)域又被稱(chēng)為“新藥墳場(chǎng)”。然而，榮昌生物卻把這塊難啃的“硬骨頭”，作為泰它西普的首個(gè)上市適應癥，展現出公司對泰它西普優(yōu)異療效及安全性的充足信心。國內Ⅲ期臨床數據顯示，其有效率高達82%，并且具有很好的安全性，具有壓倒性的競爭優(yōu)勢。

　　當然，市場(chǎng)的表現，也沒(méi)讓榮昌生物失望。面對國內市場(chǎng)的唯一生物制劑競品，泰它西普的雙靶點(diǎn)作用機制迅速得到業(yè)界的廣泛認可，銷(xiāo)售額一路攀升：從2021年4700萬(wàn)元，到2022年的3.3億元（增長(cháng)462.19%），再到2023年的5.2億元（增長(cháng)57.58%），2024年上半年又有更大幅度的增長(cháng)，展現出強大的商業(yè)化轉化前景，已覆蓋全國多數省份的超2000多家醫院，逾4萬(wàn)患者從中獲益，創(chuàng )造了巨大的綜合價(jià)值。

　　（2）類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎適應癥上市在即

　　公開(kāi)消息顯示，泰它西普類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎適應癥上市申請已獲國家藥監局正式受理，預計將于近期獲批上市，即將成為泰它西普獲批的第二個(gè)適應癥。

　　在2023年11月15日的美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì )（ACR）年會(huì )上，榮昌生物公布了其治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎適應癥的Ⅲ期臨床試驗數據，泰它西普在24周時(shí)的ACR20應答率達到60%，與安慰劑組的26.9%相比有顯著(zhù)提高。這表明泰它西普在療效上具有優(yōu)勢，將為我國超600萬(wàn)人的龐大患者群體帶來(lái)新的治療手段。

　　（3）重癥肌無(wú)力研究數據極為優(yōu)異

　　重癥肌無(wú)力在中國屬于罕見(jiàn)病。在該治療領(lǐng)域，泰它西普表現亮眼，獲國家藥監局突破性療法認定，以及美國FDA孤兒藥資格認定，其Ⅱ期臨床數據顯示出極為優(yōu)異的療效。

　　一方面，治療起效迅速且效果顯著(zhù)，第12周時(shí)QMG評分平均降低9.5分，在第24周，泰它西普240 mg組的QMG評分平均降低9.6分。在臨床上，QMG評分降低3分即視為有效應答，降低5分則視為顯著(zhù)應答。

　　另一方面，泰它西普的療效覆蓋面廣。在第24周，240 mg組患者獲得QMG臨床意義應答（評分下降3分及以上）的累積百分比達到100%，獲得QMG顯著(zhù)應答（評分下降5分及以上）的累積百分比為86.7%。相比之下，其他藥物QMG應答率僅為63%（評分下降3分及以上）。

　　（4）干燥綜合征領(lǐng)域有望成為生物制劑NO.1

　　目前并無(wú)用作治療干燥綜合征的生物藥獲批，有著(zhù)巨大的市場(chǎng)潛力。而泰它西普干燥綜合征適應癥的國內Ⅲ期臨床試驗已于今年5月13日完成全部患者入組，將于明年提交上市申請，這表明其研發(fā)進(jìn)度處于行業(yè)領(lǐng)先地位，有望填補這一領(lǐng)域的空白，成為NO.1。

　　泰它西普一項發(fā)表于國際權威期刊《風(fēng)濕病學(xué)》（RHEUMATOLOGY）的Ⅱ期臨床試驗結果表明，其治療干燥綜合征患者展示出良好臨床獲益。與安慰劑相比，泰它西普治療組在第12周和24周能明顯改善干燥綜合征患者的干燥綜合征疾病活動(dòng)指數（ESSDAI）評分和多維疲勞量表（MFI-20），并降低免疫球蛋白水平，安全耐受，無(wú)嚴重不良事件發(fā)生。

　　（5）IgA腎病領(lǐng)域潛力巨大

　　在備受關(guān)注的IgA腎病領(lǐng)域，泰它西普同樣是一個(gè)有潛力的競爭者，同樣具備領(lǐng)先的臨床研究領(lǐng)先優(yōu)勢。5月17日，榮昌生物宣布泰它西普治療IgA腎病的國內Ⅲ期臨床試驗，已完成患者入組，將于明年申報上市。

　　Ⅱ期臨床數據顯示，240mg泰它西普，每周一次，共計24周的治療，可以使IgA腎病患者的平均尿蛋白定量下降49%，這一下降比例在目前在研藥物中屬于領(lǐng)先水平。

　　據弗若斯特沙利文報告，全球系統性紅斑狼瘡患者約800余萬(wàn)人，其中我國100余萬(wàn)人；全球類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎患者約4220萬(wàn)人，其中我國約620萬(wàn)人；全球干燥綜合征患者約409萬(wàn)人，其中我國約64萬(wàn)人；全球IgA腎炎患者約973萬(wàn)人，其中我國約228萬(wàn)人；全球重癥肌無(wú)力患者約114萬(wàn)人，其中我國約20萬(wàn)人。由此可見(jiàn)，以上適應癥的全球患者超過(guò)6500萬(wàn)人，其中我國患者人群超過(guò)1000萬(wàn)人，相當部分人群無(wú)針對性的靶向治療藥物，只有普通的免疫抑制劑、激素等，療效差，毒副作用大，存在著(zhù)極大的尚未被滿(mǎn)足的重大臨床需求。

　　從以上泰它西普相關(guān)適應癥臨床試驗進(jìn)度來(lái)看，從2024年開(kāi)始，在未來(lái)的兩三年之內，這些適應癥都將獲批上市，并轉化為商業(yè)價(jià)值，對于在自免賽道按照大單品打造的“泰它西普”來(lái)說(shuō)，市場(chǎng)潛力極其可觀(guān)。

　　產(chǎn)能儲備：保持供給端和需求端的動(dòng)態(tài)平衡

　　基于對泰它西普產(chǎn)品力分析，以及巨大的自身免疫市場(chǎng)需求，可以預見(jiàn)，因泰它西普療效優(yōu)異且具有不可替代性,市場(chǎng)需求將迎來(lái)爆發(fā)式的增長(cháng)。那么，如何建設與之相匹配的產(chǎn)能，穩健保障產(chǎn)品的持續放量，是一個(gè)現實(shí)而重大問(wèn)題。畢竟，大分子藥物的及時(shí)供應，需要足夠大的產(chǎn)能規模支撐。過(guò)去幾年，部分PD-1頭部企業(yè)就因為產(chǎn)能的限制，制約了搶占市場(chǎng)的動(dòng)作。

　　其實(shí)，榮昌生物早在2019年就基于對臨床研究進(jìn)展和市場(chǎng)需求的科學(xué)預判，前瞻性地布局了新藥產(chǎn)業(yè)化建設項目，并于2020年拉開(kāi)自建產(chǎn)能的序幕，也就是后來(lái)被大家熟知的總投資超23億元的榮昌生物三期、四期工程。

　　這并非是榮昌生物的激進(jìn)操作，而是出于兩個(gè)方面的考量做出的審慎決策。

　　一是，對于一家biopharma來(lái)說(shuō)，自主化的產(chǎn)能建設是個(gè)重大的戰略問(wèn)題，是保質(zhì)保量安全供給產(chǎn)品的基本保障，也是降本增效的核心環(huán)節。不管是百濟神州、信達生物，還是恒瑞醫藥等藥企，近年來(lái)都在自建大分子藥物產(chǎn)能，且投入規模越來(lái)越大。就在7月初，恒瑞醫藥宣布PD-1卡瑞利珠的10000L不銹鋼生物反應器生產(chǎn)線(xiàn)獲批，正式進(jìn)入“萬(wàn)升規模”時(shí)代。

　　二是，對于藥企而言，生產(chǎn)基地建設周期較長(cháng)、認證程序復雜，生產(chǎn)線(xiàn)獲批時(shí)間存在很大的不確定性，并且產(chǎn)能的爬坡也要時(shí)間，因此適度超前布局是合理且必要的。即便是打好了產(chǎn)能建設的提前量，屆時(shí)也有可能會(huì )被超預期的市場(chǎng)銷(xiāo)量擾亂節奏。

　　對此，榮昌生物有著(zhù)極深的體會(huì )。

　　為保證“泰它西普”上市后的市場(chǎng)供應，榮昌生物未雨綢繆，調整工程建設順序，于2020年投資6.4億元首先開(kāi)工建設了發(fā)酵規模2.4萬(wàn)升、年產(chǎn)200萬(wàn)支“泰它西普”的四期工程，并于2022年建成，等待生產(chǎn)場(chǎng)地補充申請的獲批。

　　盡管早有預判，但“泰它西普”于2021年獲批上市并進(jìn)入國家醫保目錄后，因療效優(yōu)異及不可替代性，使用患者劇增，銷(xiāo)量實(shí)現快速增長(cháng)，產(chǎn)品供給能力一度受到挑戰。如果新增生產(chǎn)場(chǎng)地補充申請不能及時(shí)獲批，部分患者將不能按需供藥，國際市場(chǎng)開(kāi)發(fā)亦將受到影響。幸好，四期工程補充申請于2023年11月及時(shí)獲批準，新產(chǎn)能的釋放彌補了數十萬(wàn)支的市場(chǎng)供藥缺口，滿(mǎn)足了廣大患者的臨床用藥需求。

　　由此，初踏新藥產(chǎn)業(yè)化的榮昌生物變得更加成熟，審慎加速建設體量更大的三期項目，這是一個(gè)總投資16.8億元，規劃建設發(fā)酵規模達到12.6萬(wàn)升、年產(chǎn)能1100萬(wàn)支泰它西普的巨大工程，目前正處在驗證階段，預期在明年陸續投入使用。

　　打破原本規劃的順序，先建四期、后有三期，體現了榮昌生物對市場(chǎng)銷(xiāo)售趨勢的精準研判：

　　考慮到供不應求的可能，優(yōu)先推進(jìn)投入較小、周期較短的四期工程，首先滿(mǎn)足短期的市場(chǎng)需求；在滿(mǎn)足短期市場(chǎng)需求的情況下，推進(jìn)投入較大、周期較長(cháng)的三期項目，最終滿(mǎn)足中、長(cháng)期的市場(chǎng)供應，徹底解決供應層面的短板。很顯然，榮昌生物產(chǎn)業(yè)化項目建設順序的顛倒是表象，發(fā)展的邏輯既是遵循了事分輕重緩急的辯證，又是審時(shí)度勢的順勢而為。

　　總體上看，榮昌生物規劃建設的生產(chǎn)車(chē)間總建筑面積24萬(wàn)平方米，總發(fā)酵規模16.2萬(wàn)升，設計的年產(chǎn)能分別是融合蛋白制劑1350萬(wàn)支、ADC制劑450萬(wàn)支，預留了合理的產(chǎn)能空間，實(shí)際產(chǎn)能將根據市場(chǎng)需求動(dòng)態(tài)建設完成。榮昌生物傾力打造符合國際GMP標準的生產(chǎn)體系，通過(guò)了歐盟質(zhì)量受權人的審計，相關(guān)產(chǎn)品已源源不斷運往世界各地，支持全球多中心臨床試驗。

　　小結

　　按照現有產(chǎn)能來(lái)看，“泰它西普”“維迪西妥單抗”的產(chǎn)能不僅能夠滿(mǎn)足國內市場(chǎng)的需求，也可滿(mǎn)足全球多中心臨床試驗用產(chǎn)品的需求，為產(chǎn)品國際商業(yè)化供給留下空間。換句話(huà)說(shuō)，現有產(chǎn)能可以動(dòng)態(tài)滿(mǎn)足公司的銷(xiāo)售需要，隨著(zhù)生產(chǎn)規模的不斷擴大和技術(shù)升級，生產(chǎn)成本將會(huì )大幅降低。

　　透視榮昌生物的產(chǎn)能建設，可以說(shuō)這是一筆“精細賬”：產(chǎn)能建設的必要性、合理性、科學(xué)性、前瞻性與市場(chǎng)供給實(shí)現了緊密結合，節奏把握拿捏得當，既能保障供給，又沒(méi)有過(guò)度投入，風(fēng)險控制非常得當。

　　參考海外頂尖藥企的成功經(jīng)驗，我們可以看到，它們之所以能夠脫穎而出，關(guān)鍵因素之一就是它們都是市場(chǎng)節奏的掌控者，共同之處是能夠預見(jiàn)并應對市場(chǎng)難以預測的變化，從而進(jìn)行前瞻性的布局。在醫藥行業(yè)，發(fā)展機遇往往稍縱即逝，因此沒(méi)有時(shí)間猶豫不決。從這個(gè)角度來(lái)看，榮昌生物的產(chǎn)能規劃和市場(chǎng)前瞻展現了其對行業(yè)發(fā)展趨勢的敏銳洞察和對未來(lái)機會(huì )的精準捕捉，這將是公司持續成功的關(guān)鍵。